文 | 医曜
2020 年到 2022 年的那场 mRNA 狂欢，至今想来仍像一场盛大的烟火。
彼时，全世界突然意识到信使 RNA 可以是药——不只是疫苗，而是颠覆小分子、单抗甚至基因治疗的一整个新范式。资本裹挟着希望涌进来，中国大地上冒出了数十家 mRNA 初创公司。
艾博生物（Abogen Biosciences）无疑是其中最耀眼的那一个：与沃森生物合作的 ARCoV 成为中国首个进入Ⅲ期临床并获海外紧急使用授权的 mRNA 新冠疫苗，2021 年 7 月完成超 7 亿美元 C 轮融资，刷新彼时中国 Biotech 一级市场单笔融资纪录。
然后，烟花散了。
新冠大流行宣告结束，各国公卫政策转向，mRNA 新冠疫苗需求断崖式下跌。资本市场对 " 下一个 mRNA 独角兽 " 的热情急速冷却，同赛道玩家有的裁员、有的转型、有的悄无声息地消失。
外界很少注意到，就在那阵退潮的寂静里，艾博生物没有停下，它把新冠期间被验证过的技术平台，悄悄铺向了带状疱疹、呼吸道合胞病毒（RSV）、肿瘤免疫治疗，乃至体内编码 T 细胞衔接器（TCE）。
6 月 15 日，艾博生物在药物临床试验登记与信息公示平台注册冻干带状疱疹 mRNA 疫苗 ABO1108 的Ⅲ期临床试验（CTR20262350），计划入组 18000 例 40 岁及以上健康受试者。
这是全球范围内首个进入Ⅲ期临床的带状疱疹 mRNA 疫苗。
退潮之后：从 " 新冠速度 " 到 " 平台厚度 "
公允地说，艾博生物在疫情三年里拿到的最宝贵东西不是名气或融资，而是一整套经大规模Ⅲ期临床验证的 mRNA 端到端技术栈。
其核心包括：
自主知识产权的碱基修饰技术
：突破海外专利封锁的核苷修饰方案，类比 Moderna/BioNTech 的假尿苷（ Ψ ）修饰策略但具独立 IP ；
自有可电离脂质（Ionizable Lipid）LNP 递送系统
：核心组分经 ARCoV 在国内及印尼的数万人 Ⅲ 期临床验证，获中美澳欧多地专利授权，是国内极少数真正走过大规模临床的 LNP 配方；
冻干制剂工艺
：区别于需 -70 ℃ 或 -20 ℃ 储运的液态 LNP-mRNA 疫苗，艾博新冠后期及后续管线（ ABO1105/ABO1108 ）均采用冻干制剂，可在 2 ～ 8 ℃ 的温和调节下稳定保存 2 年，在储存、运输、可及性和便利性方面具有显著优势；
AI 辅助序列设计与 UTR 筛选平台
：通过密码子优化、 UTR 组合筛选及抗原结构预测，系统性提升 mRNA 稳定性、翻译量与免疫原性。
新冠退场后，艾博将这套平台横向复制至其他传染病预防性疫苗和肿瘤治疗性产品，完成了从 " 单一大品种依赖 " 到 " 多管线平台型 Biotech" 的蜕变。
传染病管线：不再追逐热点，而是填补未满足需求
1.ABO1108，冻干带状疱疹 mRNA 疫苗（核心焦点）
带状疱疹（Herpes Zoster, HZ）由潜伏在背根神经节的水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）再激活引起，我国 50 岁及以上人群年发病率高于 5%，且随年龄增长及免疫低下显著升高。
现有金标准是葛兰素史克重组亚单位疫苗 Shingrix（含 VZV gE 抗原 +AS01B 佐剂），两剂接种后保护效力约 90%～97%，但伴随较高局部 / 全身反应（肌痛、发热、疲乏约 10%～20% 中重度），且需严格 2～8 ℃储运。
艾博生物的 ABO1108 选择 VZV gE（糖蛋白 E）为靶抗原，但通过蛋白结构设计平台对 gE 进行了专有突变位点组合优化，再用自研 mRNA 序列设计平台做密码子优化与 UTR 筛选，最终编码结构优化的 gE 抗原以诱导强细胞免疫（CD8 CTL）。
这正是控制 VZV 再激活的关键。临床前研究显示，ABO1108 在动物模型中可诱导强烈的体液免疫（抗 gE IgG 抗体）和细胞免疫（gE 特异性 T 细胞应答），免疫原性良好。
关键开发节点：
2025 年 3 月
： ABO1108 获 NMPA IND 默示许可（受理号 CXSL2500001 等）；
2025 年 5 月
： Ⅰ 期临床在广西启动（ CTR20251835 ），入组健康成人评估安全性与免疫原性；
2025 年 11 月
：启动 Ⅱ 期临床试验（ CTR20254264 ）， 40 岁及以上人群， 2 剂间隔约 60 天，主要终点为第二剂后 14 天 /30 天抗 gE 抗体及 gE 特异性 T 细胞反应；
2026 年 6 月
：正式在平台登记 —— 随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，目标入组 国内 18000 例≥ 40 岁健康人群，接种 2 剂（间隔 60 天，肌注 0.5ml 复溶冻干制剂），对照组为生理盐水安慰剂。由广西壮族自治区疾控中心（主要研究者黄腾主任医师）牵头，浙江省、河北省、山东省疾控中心共同参与实施。
若 ABO1108 最终证实非劣 / 优效于重组亚单位疫苗且局部反应更轻，或凭借2～8 ℃冻干储运便利性 + 强细胞免疫诱导能力在老年及免疫低下人群中建立差异化优势。更重要的是——它是全球首款进入Ⅲ期临床的带状疱疹 mRNA 疫苗，这个 " 第一 " 本身就意味着中国企业在 mRNA 预防性疫苗领域已从跟随者变为并跑者、甚至是领跑者。
2.ABO1105，冻干 RSV mRNA 疫苗
呼吸道合胞病毒是婴幼儿及老年人下呼吸道感染的重要病原， GSK 的 Arexvy 与辉瑞的 Abrysvo 已上市但国内尚未获批。
ABO1105 靶向 RSV F 蛋白预融合构象，采用相同冻干 LNP-mRNA 平台，2025 年 5 月启动Ⅰ期（CTR20251834），Ⅱ期公示于 2025 年 9 月（CTR20253567），目前推进中。
3.ARCoV 系列，新冠 mRNA 疫苗的后继迭代
原型 ARCoV（ARCoV-001）2022 年获印尼紧急用途许可证（EUA），是中国首个海外获批的 mRNA 疫苗。后续迭代包括针对 Omicron BA.4/5 的二价版本 ABO1020 及多抗原结核 mRNA 疫苗（ABO1022）在临床前阶段。
新冠管线虽不再是重心，但其Ⅲ期临床积累的 LNP 批次一致性、规模化 GMP 生产（苏州基地）、监管沟通经验，是整个平台得以向外延展的根基。
肿瘤免疫治疗：从 " 预防 " 走向 " 治疗 " 的 mRNA 征途
艾博生物肿瘤免疫方向分三条主线：治疗性肿瘤疫苗（新抗原 /KRAS 多表位）、体内原位编码 TCE（in vivo CAR/TCE）、IL-12 mRNA 单药 / 联合。
1.ABO2102，多 KRAS 突变 mRNA 肿瘤疫苗
KRAS 是实体瘤最常见癌基因（约 30% 非小细胞肺癌、40% 结直肠癌、85% 胰腺癌带 KRAS 突变），其中 G12C 仅占约 12%，其余 " 非 G12C" 长期无药可靶。
ABO2102 同时编码5 种最常见 KRAS 突变抗原表位（覆盖约 75%～85% KRAS 突变人群），LNP 递送后在细胞内翻译、经 MHC-I/II 类分子递呈激活 CD8 细胞毒性 T 细胞与 CD4 辅助性 T 细胞双重免疫反应，诱导持久免疫记忆。临床前显示与 PD-1 单抗联用具协同抑瘤效应。
2025 年 5 月获 FDA IND 批准（8 月在中国获临床默示许可），2025 年 12 月在国内启动Ⅰ期（CTR20255113），入组携带 KRAS 突变的局部晚期 / 转移性实体瘤，评估单药及联合信迪利单抗的安全性、RP2D 及初步疗效——是国内首个进入临床的多个 KRAS 突变治疗性 mRNA 肿瘤疫苗。
2.ABO2011，IL-12 mRNA 肿瘤疫苗 / 免疫调节剂
ABO2011 ——编码细胞因子 IL-12mRNA 的脂质纳米球注射液，瘤内或静脉给药后在肿瘤微环境局部表达 IL-12，激活 NK 与 T 细胞并逆转免疫冷肿瘤。目前在国内开展Ⅰ / Ⅱ期临床，单药或联合特瑞普利单抗（PD-1 单抗）治疗晚期实体瘤（含鼻咽癌三线 + 等）。
3.ABO2203，体内编码 CD3 × CD19 TCE
这是艾博较具前瞻性的管线：LNP 包裹 mRNA 在体内部位翻译出靶向 CD3 和 CD19 的双特异性 T 细胞衔接器（TCE），避免传统重组 TCE 的复杂纯化工艺与外周脱靶毒性。
临床前 B-NHL 模型显示低中高剂量组 ORR 分别 33%/67%/100%，中高剂量组见完全代谢缓解且无因 AE 停药。目前处于早期临床 /Pre-IND 阶段，若成功将是 "in vivo biologics manufacturing" 方向的标志性产品。
4.ABOR2013，个性化新抗原疫苗（Neoantigen Vaccine）
ABOR2013 是全球首创肺癌新抗原 mRNA 疫苗，2023 年 4 月，由广州医科大学附属第一医院（广州呼吸健康研究院）牵头正式启动 IIT 临床研究项目，评估 ABOR2013 单药或联合抗 PD-1 单抗（信迪利单抗）在肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。
该疫苗针对 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌，能够有效激发患者的 T 细胞免疫应答以及肿瘤细胞杀伤效应，与基于蛋白质或多肽的传统癌症疫苗相比，mRNA 疫苗不受患者 HLA 单倍型影响，可利用工程策略提高稳定性，同时保持免疫原性。
5.ABOR2014（IPM511），全球首个编码近 20 种肝癌抗原的 mRNA 疫苗
2023 年 11 月 17 日，臻知医学与艾博生物共同宣布，首个肿瘤抗原 mRNA 治疗性疫苗 ABOR2014（IPM511）完成首次人体给药。该研究在中国医学科学院北京协和医院启动。评估 ABOR2014 单药及联合 PD-1 抑制剂治疗经一线标准治疗进展的晚期肝细胞癌的安全性、耐受性及初步有效性。
ABOR2014 基于臻知医学创新的 IMMURITHMS 肿瘤抗原表位计算平台，利用艾博生物自主知识产权 mRNA 技术平台的 mRNA 设计能力与脂质纳米颗粒递送系统，编码近 20 种肝癌高频抗原表位，针对晚期肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC），经肌肉注射后可诱导患者自身免疫系统恢复抗肿瘤能力。临床前展现出良好的抗原递呈能力，在 MHC I 和 MHC II 上呈现肿瘤抗原，具备激活特异性 CD8+ 和 CD4+T 细胞的能力与抗肿瘤活性。
为什么 ABO1108 值得被单独书写
在所有管线中，ABO1108 承载的不只是商业预期，它某种程度上是对 " 中国 mRNA 公司能不能做出世界级产品 " 的直接回答。
带状疱疹疫苗市场长期被 GSK Shingrix 垄断，但其佐剂系统复杂、供应偶有紧张、部分老年人因副反应犹豫接种。mRNA 路径理论上可用更低剂量诱导更强 CD8 T 细胞应答（VZV 控制靠细胞免疫），且冻干制剂摆脱超低温冷链。
艾博生物用新冠期间打磨好的 LNP+ 冻干工艺做这件事，不是简单 " 换个抗原 "，而是把过去三年积累的平台能力做了一次最完整的检阅。
Ⅰ / Ⅱ期数据显示良好的免疫原性与安全性信号（具体数值公司未完全公开披露，但足够支撑Ⅲ期决策），Ⅲ期入组 18000 例的设计参照国际主流疫苗确证性试验标准，主要终点为保护效力（发病例数对比安慰剂）及安全性。
一旦成功，ABO1108 将不仅是中国首款上市的自研 mRNA 非新冠疫苗，也是全球首款获批的带状疱疹 mRNA 疫苗。
2026 年 6 月的这个Ⅲ期登记，距艾博生物苏州 BioBAY 实验室里第一次合成新冠刺突蛋白 mRNA，已过去整整七年。
尾声
六年半前，艾博生物在苏州 BioBAY 的实验室里第一次合成新冠刺突蛋白 mRNA。那个时候，mRNA 不是赛道，不是风口，只是一个少数人相信的方向。
如今，它手里握着中国唯一经大规模Ⅲ期验证的自研 LNP，全球首个进入Ⅲ期的带状疱疹 mRNA 疫苗，中美双报的 KRAS 肿瘤疫苗，以及尚在早期但方向清晰的体内编码 TCE 管线。新冠的潮水退去之后，这家公司留在了岸上。
这些管线能不能最终跑出来，没有人能提前知道答案。但有一件事是确定的：在中国创新药漫长的爬坡期里，愿意用七年时间把一套技术平台从零建起、铺到四个治疗领域、推进到Ⅲ期的公司，本身就稀少。
稀缺不一定意味着成功，但成功往往从稀缺里长出来。
