钛媒体 APP 注：自 2011 年以来，瑞士连续 15 年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展领域与中国具有极佳互补性。
由 Venturelab 主办的 " 瑞士创新 100 强 "，汇聚了最佳 " 瑞士制造 " 的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自 2011 年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出 100 家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和 25 家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域。
为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体 APP 与 Venturelab 的中国授权合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士创新 100 强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。
本文为专栏第 214 期，介绍的 Nerai Bioscience 是 2025 年《瑞士创新 100 强》上榜企业，其致力于研发基于人工智能的高通量蛋白质工程技术。
瑞士生物科技公司 Nerai Bioscience（以下简称 Nerai）成立于 2025 年，公司致力于研发基于人工智能的高通量蛋白质工程技术。该技术结合了定向进化、高通量筛选和人工智能，可大规模开发定制化、高精度、个性化的新型 CRISPR 基因编辑工具，触及现有工具无法覆盖的突变位点，并显著提升基因编辑工具的活性、精准度和特异性。
Nerai 是苏黎世大学的衍生公司，由 Vincent Forster、Kim Fabiano Marquart、Lukas Schmidheini 和 Sasha Melkonyan 共同创立。Vincent Forster 为公司首席执行官，拥有苏黎世联邦理工学院药物科学博士学位，曾为肝病生物科技公司 Versantis 联合创始人。Kim Fabiano Marquart 为公司筛选平台负责人，拥有苏黎世联邦理工学院生物博士学位，曾在苏黎世大学药理学与毒理学研究所从事 CRISPR 蛋白工程和治疗性基因编辑研究工作。Lukas Schmidheini 为公司工程平台负责人，拥有苏黎世联邦理工学院生物博士学位。Sasha Melkonyan 为公司机器学习负责人，拥有苏黎世联邦理工学院计算生物学硕士学位。
全球约十分之一人口患有遗传性疾病，其中超过 90% 尚无获批疗法。尽管许多罕见遗传病的致病基因与突变位点已明确，但现有 CRISPR 基因编辑工具受 DNA 识别序列、编辑窗口及编辑蛋白自身性能等限制，大多只能靶向基因组的特定区域，目前仅能修复约 20% 的致病突变。同时，同一种罕见病往往由多种不同突变引起，不同患者的突变位置也各不相同，单一 CRISPR 基因编辑工具难以覆盖全部患者。而罕见病患者群体总体较小，若针对每种疾病甚至每种突变分别开发、筛选、优化和验证新的 CRISPR 基因编辑工具，不仅研发流程复杂、周期较长，还需要承担高昂的临床开发成本，进一步限制了相关基因编辑工具的开发和商业化。
Nerai 研发了基于人工智能的高通量蛋白质工程技术，融合大规模自动化定向进化、高通量细胞功能筛选和机器学习，能够大规模生成具有特异性、活性和安全性的基因组编辑工具，创建针对特定基因组序列的新型定制变体，突破现有 CRISPR 靶点限制，加速安全高效的基因编辑工具开发。
Nerai 的高通量蛋白质工程技术采用蛋白质自动化定向进化，可对多种 CRISPR 酶同步开展 100 组并行进化实验，持续发现具有不同 PAM 识别能力和更优编辑性能的新型酶变体。 PAM 通过酶的特异性识别决定 CRISPR 基因编辑工具的靶向特异性。随后，Nerai 通过高通量细胞筛选技术，对数百种经过定向进化获得的候选 CRISPR 基因编辑工具进行大规模活性测定和基因分型，并将其导入人类细胞，测量其在数千个 DNA 靶位点上的靶向编辑活性、精准度和编辑效率，从中筛选出更能有效作用于目标突变的工具。同时，Nerai 利用机器学习分析由定向进化和细胞筛选产生的高质量数据，学习不同蛋白序列、DNA 靶点特征与实际编辑效果之间的关系，预测和增强编辑性能，再将结果用于指导下一轮 CRISPR 基因编辑工具设计，形成持续自我优化的反馈循环。
基于该技术，Nerai 目前已布局 8 条 CRISPR 基因编辑工具管线，主要聚焦罕见肝脏遗传病和遗传性眼科疾病，每个管线都采用定制的 PAM 特异性 Cas9 变体。在肝脏领域，公司开发的 NB-301 针对 I 型瓜氨酸血症、NB-20X 针对苯丙酮尿症、NB-101 针对 α 1- 抗胰蛋白酶缺乏症，上述管线均已进入体内先导优化阶段；其余管线仍处于发现阶段，包括针对同型半胱氨酸尿症的 NB-401、经典 I 型半乳糖血症的 NB-501、原发性高草酸尿症的 NB-601 以及尚未披露具体适应症的 NB-701。眼科领域，公司开发了 NB-e101，用于治疗常染色体显性视网膜色素变性。
2025 年 5 月，Nerai 完成 50 万瑞郎种子轮融资，投资方为 Kickfund，资金将用于推进其高通量蛋白质工程技术及罕见遗传病治疗管线的临床前开发。
2025 年《瑞士创新 100 强》中文版由以明科技（Insight Tech）荣誉发布。以明科技是《瑞士创新 100 强》的中国授权合作方，负责《瑞士创新 100 强》在中国的运营推广并协助榜单项目对华商业合作。以明科技是中欧（瑞士）产业创新合作服务商，致力于以生态建设和跨境赋能，促进瑞士创新中国化和中国产业国际化。
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