文 | 氨基观察
体内 CAR-T 的热度，再被推到新高点。
近日，礼来旗下 Kelonia、传奇生物相继公布各自体内 CAR-T 疗法的临床数据。两家公司的药物，早期临床试验数据，均展示出高响应率、缓解程度深的特点，并展现出良好的安全性表现。
在积极数据的推动下，市场对体内 CAR-T 的预期继续升温，传奇生物单日股价更是暴涨超 40%。
当然，这一切仍只是开始。除了礼来和传奇，包括吉利德、艾伯维、阿斯利康、BMS、Umoja 等海外药企，以及云顶新耀、嘉晨西海等国内选手，在体内 CAR-T 领域均有临床布局，且积极推进。
这些选手的临床结果，将在接下来几年陆续公布。也就是说，体内 CAR-T 迎来集中验证期。当然，这一过程，对部分玩家而言，也可能是一轮证伪考验。
礼来没有 " 打眼 "
在已经有体内 CAR-T 的情况下，礼来为什么还要收购 Kelonia？这是上半年，医药产业最大的疑惑之一？但随着 Kelonia 公布 KLN-1010 最新临床结果，答案正式揭晓。
KLN-1010 是一款靶向 BCMA 的体内 CAR-T 疗法，今年 ASCO 大会上公布的数据是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的 I 期临床试验结果。这也是目前全球范围内样本量最大的体内 CAR-T 疗法试验，共有 18 名患者入组。
数据显示，所有可评估患者在治疗后一个月均实现了 100% 的 ORR 和 100% 微小残留病灶（MRD）阴性。6 例随访超过 4 个月的患者中，4 例已达到严格完全缓解（sCR），2 例达到非常好的部分缓解（VGPR），且均伴有持续的骨髓 MRD 阴性。
MRD 阴性代表体内肿瘤负荷极低，意味着更深层次的肿瘤清除。对于多发性骨髓瘤这个易复发且容易耐药的肿瘤而言，MRD 阴性的意义尤为重要。今年年初 FDA 发布指南草案，明确将 MRD 与完全缓解（CR）列为多发性骨髓瘤药物加速审批的核心终点指标。
而 KLN-1010 不仅实现全员 MRD 阴性，首位接受治疗的患者随访时间已经超过 10 个月，至今仍维持 MRD 阴性，其清除能力强劲且持久。
安全性方面 KLN-1010 同样表现出色。截至目前，18 例患者中有 16 例出现 1 – 2 级 CRS，无严重 CRS，仅 1 例 1 级、1 例 3 级 ICANS（持续 3 天）。
这种安全性优势，与体内 CAR-T 的治疗模式相关。在传统 CAR-T 治疗流程中，患者需要先接受高强度的清淋过程，这一过程会引发骨髓抑制、带来感染风险。而 KLN-1010 绕过这一环节，降低了潜在的感染风险。但反过来看，在无需清淋的情况下，KLN-1010 能达到如此高的肿瘤清除效果，杀伤力可见一斑。
从结果上看，KLN-1010 已经初步验证了体内 CAR-T 疗法在持续性和深度缓解方面的能力。但鉴于全部患者的随访时间较短，长期缓解时间，以及远期安全性仍需要进一步观察。
传奇再添一把火
Kelonia 之后，传奇生物再给体内 CAR-T 添了一把火。
传奇生物的 LB2501 是一款 CD19/CD20 双靶点体内 CAR-T，用于治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。理论上，其双靶点的特性使其具有更强的抗肿瘤活性，同时降低脱靶效应。
ZUMA-1 研究数据显示，axi-cel（CD19 CAR-T 细胞疗法）对于复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤患者疗效有限，仅约 1/3 患者可获得长期持续缓解，其余 2/3 患者面临治疗后无缓解或缓解后迅速复发。
相比之下，LB2501 在这类患者中的持久性缓解率明显更高。截至目前，共有 12 例患者接受治疗。在高剂量组（DL2）的队列中观察到 100% ( 6/6 ) 的 ORR，83.3% ( 5/6 ) 的 CR。
更进一步，研究观察到体内 CAR-T 细胞扩增呈剂量依赖性；外周血中可检测到 CAR-T 细胞，持续时间最长达 116 天。这意味着 LB2501 疗法生成的 CAR-T 细胞具备持续扩增和长期存活能力，有望实现长效缓解。
值得注意的是，高剂量组患者构成复杂。6 名患者中包括 3 例 DLBCL、1 例 MCL 以及 2 例 FL。涉及高侵袭性、易复发、惰性等不同亚型。而 LB2501 的疗效对多种 B 细胞淋巴瘤亚型具有普适性，适应症空间潜力巨大。
安全性上，未观察到 DLT、SAE 或死亡。75% 的患者出现输液相关反应，均≤ 2 级；66.7% 的患者出现 CRS，同样均为≤ 2 级；未报告 ICANS，整体展现出良好的耐受性。
更多详细信息将在 2026 年欧洲血液学协会（EHA）年会公布。据悉，该药已经提前锁定 EHA 大会 LBA 席位，重要性不言而喻。
受该消息影响，传奇生物股价当日暴涨超 40%。市场反应热烈不只是看到了优异的疗效，更是肯定传奇生物体内 CAR-T 平台的研发实力。
LB2501 依托传奇生物的 TaVec 平台开发，TaVec 是传奇生物专为体内 CAR-T 疗法设计开发的慢病毒载体平台，其创新在于对病毒包膜糖蛋白以及 CD3 单链抗体片段进行工程化改造，使其优先识别并感染 T 细胞，同时避免感染其他细胞。
而基于该平台，传奇生物还开发了靶向 GPRC5D 的体内 CAR-T 疗法 LB2503，以及靶向 BCMA 的 LB2505，目前都已进入临床阶段，其中 LB2505 是针对自身免疫性疾病领域的体内 CAR-T 疗法。
此次 LB2501 的结果无疑是对其平台实力最好的证明，也让后续基于该平台开发的体内 CAR-T 疗法更值得期待。
前赴后继之后
KLN-1010 和 LB2501 的积极结果，也预示了一点：体内 CAR-T 疗法的热潮，才刚刚开始。
确实如此，6 月 9 日，Cartesian Therapeutics 宣布与成都威斯津生物达成战略合作，双方计划将威斯津靶向 LNP 递送平台与 Cartesian 的 Descartes-08 mRNA 载荷（mRNA CAR-T）结合，开发针对重症肌无力的体内 BCMA CAR-T 疗法。
消息公布后，Cartesian 股价一度上涨超 16%，这也充分体现了体内 CAR-T 疗法的火热。事实上，一批此前押注异体 CAR-T 的 biotech，均已经 " 改行 "，开启体内 CAR-T 的进击之旅。
当然，体内 CAR-T 疗法的热潮，也开始进入临床数据说话的时刻。某种意义上，2026 年正是体内 CAR-T 验证的关键窗口。
到底，体内 CAR-T 究竟只是传统 CAR-T 的低成本补充，还是能够成为下一代细胞治疗的新范式？这些答案，还有待更多临床数据验证。
不过从礼来和传奇生物交出的首批答卷来看，体内 CAR-T 的前景正变得越来越乐观。
