文 | 氨基观察
起起伏伏十余年，肿瘤早筛终于要迎来一个监管里程碑时刻。
9 月 23 日，美国 FDA 分子与临床遗传学专家委员会就 GRAIL 公司的 Galleri 多癌种早期检测（MCED）试剂盒召开听证并投票：安全性 10:0、有效性 6:4、获益 - 风险 7:2（1 票弃权），三项关键投票均站在了 GRAIL 一边。
尽管 FDA 的最终上市审批仍需几个月的时间，但资本市场已用真金白银提前投票——自 FDA 披露专家会材料后，GRAIL 股价单日跳涨超 34%，而后一路上扬，创下了新高。
从当初 Theranos " 滴血验癌 " 的世纪骗局击碎公众信任，到 GRAIL 从一级市场宠儿到被收购、被迫剥离的资本过山车，再到大规模临床数据争议引发的全行业祛魅，整个赛道从狂热的高峰跌落至冰冷的谷底。
眼下，一滴血验癌的故事，在曾经的概念狂欢与信任崩塌间，终于走完了一个完整的产业周期洗礼：从神话、到幻灭、再到被科学重新称量。
目前，GRAIL 最新市值达 57 亿美元，相比 2024 年分拆上市之初 5.3 亿美元的市值，翻了 10 倍。
那么，经历祛魅与拐点之后，肿瘤早筛到底会走向何方？
从神话狂欢到祛魅谷底
多癌早筛行业的起点，始终绕不开 Theranos 留下的信任遗产。
以 " 女版乔布斯 " 自称的伊丽莎白 · 霍姆斯用 " 一管血验癌 " 的故事，把 Theranos 这家靠谎言支撑的公司推上约 90 亿美元估值，将液体活检推上资本神坛，也为整个领域埋下了一颗雷。
2018 年骗局彻底崩塌，2022 年伊丽莎白 · 霍姆斯锒铛入狱，公众与资本对 " 滴血验癌 "" 的信任跌至谷底，任何血液早筛技术都先被天然打上 " 伪科学 " 标签。行业的第一个周期，以神话的诞生与破灭开场。
几乎与 Theranos 的盛极而衰同步，真正的技术探索者已经上路。2016 年，测序巨头 Illumina 孵化成立 GRAIL ——名字本身就昭示着野心：寻找癌症早筛的 " 圣杯 "。
A 轮便有盖茨、贝索斯、Alphabet 旗下 GV 入局；2017 年 B 轮更狂揽约 10 亿美元，ARCH 领投，强生、默克、腾讯等豪华阵容站台。这是一级市场最疯狂的吸金时刻——一个尚无获批产品的概念，估值被推上了天。
资本为何对 " 滴血验癌 " 的叙事如此疯狂？答案藏在 " 健康人 " 三个字里。与创新药服务于已病患者不同，肿瘤早筛面对的是数十亿无症状人群的 " 体检级 " 需求，市场天花板超乎想象。
也正因此，这个赛道既容易讲出性感故事，也容易在 " 故事 " 与 " 证据 " 之间摔得最狠。Theranos 与 GRAIL 的冰火，根源都在此。
行业的起伏远比想象中剧烈。2020 年，Illumina 宣布以 80 亿美元收购 GRAIL，试图打通测序上游与早筛下游的全产业链。这笔交易随即引发欧美反垄断机构的联手阻击：欧盟认为收购会扼杀 MCED 领域的竞争，在 2022 年正式禁止交易，并对违规完成收购的 Illumina 处以 4.32 亿欧元的罚款。
历经三年法律拉锯，Illumina 在 2024 年 6 月正式剥离 GRAIL，后者独立登陆纳斯达克，上市首日，市值仅 5.3 亿美元，不足当初的 1/10。
显然，这场收购闹剧不仅消耗了双方巨大的资源，也让市场开始冷静。估值的崩塌核心在于，当时监管风险未定、极高的现金消耗率，以及市场对液体活检 /MCED 商业化前景的怀疑。
更硬的考验在临床。2026 年 ASCO 年会上，万众瞩目的 NHS-Galleri 试验公布完整结果，这项纳入 14.2 万人的全球最大 MCED 随机对照试验，未能达到其主要终点—— III 期、IV 期癌症总数量的统计学显著下降。
消息一出，GRAIL 股价单日暴跌 51%，市场情绪更是跌落谷底。
十余年间，多癌早筛走完了 " 概念萌芽—狂热泡沫—信任崩塌— 祛魅回归 " 的完整周期。而恰恰是在这种祛魅后的冷静中，行业终于真正走到了监管认可的门槛前。
在不完美中权衡认可
这一次，FDA 专家委员会的三轮投票，反映出监管对 MCED 技术的核心权衡。安全性 10:0 全票通过，有效性 6:4 险胜，获益风险比 7:2 通过。
显然，这三组数字背后，是 专家们在 " 技术不完美 " 与 " 临床需求 " 之间的艰难平衡。
从 FDA 发布的审评简报与公开听证意见来看，专家的核心争议集中在三点。
第一是早期检测的敏感性不足。PATHFINDER 2 研究数据显示，在 12 个月随访窗口内，Galleri 对所有癌症的事件敏感性约 35%；分期拆解后，I 期癌症敏感性仅 21%，II 期约 25%。不同癌种间性能分化大，对于几乎不释放 ctDNA 的皮肤基底细胞癌，其检出敏感性不足 2%。反对意见认为，大部分早期癌症仍会漏诊，将其定义为 " 早期检测工具 " 名不副实。
为此，GRAIL 承诺在标签中明确标注 " 阴性结果不能排除癌症存在 "，同时强调阳性结果必须经过标准临床诊断程序确认，绝不单凭血液检测直接下诊断。
第二是假阳性带来的风险。Public Citizen 等公共利益机构在听证中提出，即使假阳性率很低，放大到千万级人群筛查时，仍会产生大量健康人群的不必要检查，包括 CT、PET-CT 甚至有创活检，不仅带来医疗资源浪费，还会造成受试者的长期焦虑与辐射暴露。
第三是临床效用证据的不充分。NHS 试验未达到 III/IV 期癌症减少的主要终点，更没有全因死亡率或癌症死亡率的获益数据。批评者指出，没有死亡率数据就无法证明筛查能真正延长生命，批准上市缺乏足够的临床依据。
面对质疑，GRAIL 的回应与多数专家的支持逻辑，本质是公共卫生视角下的务实权衡。
GRAIL 的回应始终围绕一条主线，Galleri 是迄今唯一同时拥有大型前瞻性干预注册研究（PATHFINDER 2，首阶段分析队列约 2.5 万人）与大规模干预性随机对照试验（NHS-Galleri，干预组逾 7 万人）支撑的 MCED 产品。其特异性达 99.6%，叠加常规标准筛查后可多检出 4 至 7 倍癌症；新检出的癌症中，约四到五成处于早中期。
99.6% 的特异性对应 0.4% 的假阳性率，意味着每 1 万例筛查大约出现 40 例假阳性。对于面向健康人群的普筛技术，假阳性对医疗体系的冲击远大于假阴性。
另外，Galleri 的核心价值，不在于覆盖所有癌症，而在于检出那些目前缺乏筛查手段、占癌症死亡总数三分之二的 12 类高致死癌种，如胰腺癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等。
而在于捕捉当前缺少常规筛查手段、约占癌症死亡总数三分之二的 12 类高致死癌种，例如胰腺癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等。NHS-Galleri 试验数据显示，在第三轮年度筛查（事件筛查轮次）中，这 12 类预设高致死癌的 IV 期确诊病例相对减少 26%，该结果为预先设定的次要终点。
需要注意，该试验并未达成预设主要终点（III 期 + IV 期合并晚期癌的统计学显著下降），同时试验仅证实分期下移，尚未证实癌症死亡率下降，存在领先时间偏倚干扰。这一趋势意味着，一部分原本等到出现症状才确诊、一经发现已是 IV 期、根治机会渺茫的肿瘤，有机会提前被检出。
至于死亡率数据，由于 MCED 是全新的技术品类，如果要等到十年后的死亡率数据再批准，期间会有大量患者错失早诊机会。基于此，多数专家认可 Galleri 先基于现有数据批准上市，同时要求企业开展上市后研究继续验证长期获益，是更符合患者利益的选择。
说到底，这并非专家对 " 完美技术 " 的背书，而是对 " 有价值的不完美技术 " 的认可。尽管专家委员会提供的是非约束性建议，但 FDA 通常会遵循这些建议，华尔街分析师也对 Galleri 获得批准持乐观态度。
这意味着，在未来几个月内，GRAIL 有可能会拿下一张历史性的 FDA 批件。
" 圣杯 " 仍远，路已转正
除此之外，还有来自支付端的同步转向。
2026 年 2 月，美国国会通过新法，计划为 MCED 测试单独设立 Medicare 覆盖受益类别，CMS 将通过国家覆盖决定（NCD）流程落地，最早 2029 年起分阶段覆盖、先从 50 至 65 岁人群开始；2031 年 1 月 1 日之前，MCED 的支付金额将等同于现行多靶点粪便 DNA 筛查测试（即 Cologuard）的支付金额，目前 Medicare 对此类检测的报销标准约 509 美元。
目前 Galleri 的自费价格折后约 799 美元，如果 2029 年纳入 Medicare 后，价格将强制对标 Cologuard 下降至 509 美元。尽管单价大幅下降，但以价换量的商业逻辑依旧诱人。
此前 GRAIL 曾在招股书中对支付方进行过明确测算，医保是最主要的推动方，对应的人群为 2700 万人；其次是商保，对应的人群为 2400 万人。而真正由医生推动的个人付费群体，仅 100 万人左右。
如果基于全面覆盖的商保和医保， Galleri 的商业前景颇为可期。但拿到 FDA 的 PMA 批文之后，GRAIL 还必须证明 " 花钱做早筛能帮保险公司省下晚期抗癌药的钱 "。
无论如何，监管与支付两个闸门同时松动，让这场投票从 " 科学认可 " 升级为 " 商业拐点 "。GRAIL 久违的暴涨，由此而来，其最新市值达 57 亿美元，两年多时间翻了 10 倍，正在逼近当初其被收购的估值高点。
有意思的是，在此前二季度业绩电话会上，GRAIL 管理层曾向投资者表示：这次专家委员会 " 只关 Galleri，不关于整个 MCED 领域 "，但同时也承认，该决定将 " 为后续 MCED 建立审批标准 "。
这不难理解。
GRAIL 深知自己作为 " 第一个吃螃蟹的人 " 付出了何等代价——数亿美元的研发投入、数万名受试者的长周期研究。
作为目前唯一拥有大规模随机对照试验数据、提交 PMA 申请的企业，GRAIL 强调 Galleri 的独特性，本质是强调 FDA 专家认可的是 Galleri 的证据质量，不是所有多癌早筛产品都能同等待遇。这也是其希望用监管门槛巩固自身的先发优势，加速行业分化。
与此同时，一旦 FDA 依据这套标准给 Galleri 发放批件，作为全球首个闯关的产品，Galleri 的证据体系、性能指标、风险控制框架，必然会成为后续所有同类产品的参照基线。
从这个角度出发，GRAIL 用十年时间、数亿美元投入、上百万人的临床研究，为整个行业蹚出了一条监管路径，也定下了实实在在的准入门槛。
这一逻辑同样适用于中国市场。国内泛癌早筛行业同样经历过泡沫乱象：早年 " 滴血验癌 " 虚假宣传泛滥、无数据产品收割市场、资本盲目追捧，随后遭遇舆论质疑、监管整治、行业祛魅，陷入阶段性低谷。
GRAIL 在 FDA 专家委员会上的这场险胜，为整个陷入商业化反思的肿瘤早筛行业注入了一剂强心针，也为国内市场提供了清晰的发展路线。
泛癌早筛，正从祛魅走向重估。谁能告别 " 讲故事、卖体检 " 的上半场，进入拼医保准入的硬核下半场，比的不是概念，而是真实的临床价值。
" 圣杯 " 依然遥远，现在的技术并不完美，但至少终于走上了正确的路。
