文 | 氨基观察
又一项减重增肌联用临床落地。
6 月 26 日，据 Clinicaltrials.gov 登记信息，一项由研究者发起、针对肥胖人群的 II 期临床试验 ( IIT）启动，将评估来凯医药高选择性 ActRIIA 单抗 LAE102 与礼来替尔泊肽联用的综合疗效。
ActRII 通路探路者——礼来 Bimagrumab 已充分验证，联用 GLP-1 能大幅降低瘦体重流失比例、放大减脂效果。
但 Bimagrumab 远非终点答案。以来凯医药为首的中国军团，正持续推出具备重塑减重 2.0 时代格局的差异化核心资产，LAE102 正是领跑者。
虽然它们的最终价值仍有待时间验证，但已经充分明示了一点：
ActRII 赛道作为减重增肌的明星靶点，中国军团在该领域的爆发力，至今仍被资本市场严重低估。
/ 01 / Bimagrumab 开启新时代，中国分子抢跑迭代
在减重增肌靶点的探索进程中，Bimagrumab 是无可争议的行业探路者，率先验证 ActRII 通路可同步调控脂肪、骨骼肌细胞，实现双向代谢调节。
在脂肪细胞内，激活素通过 ActRII 受体直接推动脂质囤积，是内脏脂肪堆积与肥胖发生的核心驱动因素；而在骨骼肌细胞中，ActRII 受体介导的信号通路会抑制肌肉合成、加速肌肉萎缩。
由此可见，阻断 ActRII 信号能够实现双重获益。一方面动员、分解体内脂肪，另一方面提升肌肉总量，帮助肥胖人群减重的同时优化体成分、改善全身代谢状态。若与 GLP-1 受体激动剂联用，进一步放大减脂效果的同时，还可有效锁住瘦体重，改善骨骼肌功能与代谢水平。
这也得到了 Bimagrumab 的 II 期临床证实。在 2025 年美国糖尿病大会（ADA）上，与会者用 " 惊艳 " 来形容结果——该药物联合司美格鲁肽高剂量组保肌优势明确，减脂幅度也较单药显著提升。
但在激烈的减重增肌赛道，迭代并未停止，LAE102 正是开发机制更适配减重增肌需求的迭代分子。
二者在分子作用机制上存在本质差异。Bimagrumab 为 ActRIIA/ActRIIB 双靶点阻断抗体，对 ActRIIB 通路亲和力极强，但对 ActRIIA 信号抑制活性显著偏弱；体外结合试验显示，Bimagrumab 对 ActRIIB 的结合亲和力是 ActRIIA 的 250 倍以上。
美国糖尿病大会上一项基础研究证实，ActRIIA 是调控脂肪分解的核心亚型，参与肌肉稳态维持。虽然目前尚无人体长期临床数据，无法完整区分单独拮抗两类受体对应的疗效、不良反应差异，但针对单一亚型的精准化开发仍具备明确临床探索价值。
有业内声音认为，高选择性靶向 ActRIIA 的单克隆抗体，有望在保留减脂增肌核心疗效的同时，规避广谱阻断 ActRIIB 带来的肌肉痉挛、腹泻等常见不良反应。
LAE102 正是沿着这条路线开发的纯 ActRIIA 选择性单抗，仅阻断代谢相关 ActRIIA 通路、不结合 ActRIIB，在完整保留 " 减脂不减肌 " 核心药效的前提下，有望从分子源头实现安全性升级。
也正因这套差异化机制逻辑，LAE102 自披露以来，始终被资本市场寄予较高预期。
/ 02 / 再向前一步，LAE102 价值量级升维
通过多组临床数据读出，LAE102 持续印证自身差异化临床价值。
国内 I 期单剂量递增（SAD）研究已初步验证其安全优势。结果显示，LAE102 单次给药后整体耐受性良好，试验全程未出现严重不良事件，也无腹泻相关病例报告。
同步落地的国内 I 期多剂量递增（MAD）研究，进一步佐证了安全性与减脂增肌潜力。第 5 周随访数据显示，6mg/kg 剂量组经安慰剂校正后，受试者平均瘦体重提升 4.6%，平均脂肪质量下降 3.6%。
放眼当前增肌减脂赛道，同类 siRNA 候选分子现阶段人体瘦体重提升幅度普遍不足 1% （安慰剂校正），相较之下 LAE102 单药数据表现突出。更关键的是，多轮 I 期试验均未观察到腹泻、肌肉痉挛、痤疮等 ActR 靶点常见不良反应，安全窗口优势显著。
由礼来主导的 LAE102 美国 I 期 SAD 研究再次复现上述趋势。该试验入组健康绝经后受试者，单次给药第 29 天，最高暴露剂量组平均瘦体重较基线提升 5.06%，安慰剂组瘦体重下降 1.34%；高剂量组脂肪量小幅下降 0.12%，安慰剂组脂肪量上涨 2.11%。
依托中美两地 I 期积极数据，来凯医药计划 2026 年启动 LAE102 联合 GLP-1 受体激动剂的 II 期临床研究。如今，这项由研究者发起的 LAE102 联合替尔泊肽的 II 期临床试验 ( IIT ) 正式启动，也印证各方、特别是一线临床专家对 LAE102 作为下一代减重创新方案的关注。
而从投资者角度，这也预示了伴随更多验证性临床数据产出，该管线价值有望实现量级升维。被礼来收购之时，Bimagrumab 处于 IIa 临床阶段，价格就达到了 19.25 亿美元；而罗氏引进 II 期胰淀素类似物 Petrelintide，总潜在交易金额高达 53 亿美元，首付款达到 16.5 亿美元。
在减重赛道热度持续走高、高质量 ActRII 差异化分子供给稀缺的行业背景下，随着 LAE102 临床证据链不断完善，来凯医药在推进全球合作伙伴洽谈的同时，该管线长期估值将持续抬升。
/ 03 / 极致预期差，中国 biotech 的高确定性与高赔率
在减重增肌赛道中，国内创新药企蕴藏的研发爆发力，显然被资本市场显著低估。
LAE102 兼具同类最优分子潜力，临床进度稳居全球第二，但市场并未充分定价来凯医药的管线价值。
截至当前，来凯医药账面现金储备超 12 亿元人民币，对应最新市值不到 30 亿人民币，凸显估值存在明显错配。要知道，来凯医药的价值支撑远不止 LAE102，肿瘤管线同样具备极强商业化竞争力。
肿瘤板块核心资产 LAE002 是全球仅有的两款推进至晚期临床阶段的 AKT 抑制剂之一。今年 4 月，其治疗乳腺癌的关键性 III 期研究交出强劲阳性顶线数据，安全性数据更是亮眼，清晰展示了同类最佳的疗效和安全性，上市申报工作已提上日程。
作为乳腺癌内分泌耐药领域的突破性靶点，已上市 AKT 药物正处于放量周期，2025 年整体销售规模已逼近重磅炸弹药物标准，机构普遍预测 2026 年全球销售额将突破 10 亿美元。LAE002 中国权益已经授权予齐鲁制药，陆续产生现金流收入；其海外权益的授权也在积极洽谈中。
另一重磅管线 LAE118 布局热门新一代 PI3K α 赛道，同样具备 BIC 潜力。6 月初公司采用行业 NewCo 出海模式，与 VasqueBio 达成海外独家授权合作。作为一款临床前产品，其交易首付款加里程碑总额最高已经达 5.27 亿美元，更重要的是，还享有分层销售分成与远期并购收益最高 50% 的分成权益。VasqueBio 在美国推进罕见病的临床开发，来凯同时在国内推进肿瘤适应症的临床试验，双管齐下，以全面临床数据催化管线的商业价值。
不难看出，来凯医药已经形成多条高价值管线的丰富矩阵。但当前估值丝毫没有反映管线潜在收益，侧面印证当前港股创新药板块存在非理性悲观情绪。
当然，有理由相信，这种低迷情绪只会是暂时的。6 月 29 日，中国创新药板块就出人意料的吹响强势反攻号角。港股创新药 ETF 最高涨幅一度逼近 10%，来凯医药等部分企业最高涨幅接近 20%。
原因不难理解。依托完整自主研发体系与成本效率优势，国内药企崛起是不可逆的事实，尤其是减重增肌，是当前国内 Biotech 为数不多兼具高临床确定性、高成长赔率的稀缺黄金赛道。
以来凯医药为例，其团队深耕 ActRII 通路近 20 年，创始人是 Bimagrumab 主要发明人，行业 Know-How 积累深厚；公司并非仅依靠单一 LAE102，而是搭建起覆盖 ActRIIA（LAE102）、ActRIIB ( LAE103 ) 、双靶点分子 ( LAE123 ) 的完整管线纵队，实现靶点全方位迭代布局；更有望通过高特异性的单靶点药物进行不同组合的优化研究，进一步厘清 ActRII 创新通路的机制和机理。
同时，LAE102 临床证据链不断完善，来凯医药在洽谈潜在合作时，该管线长期估值也在持续抬升。加上 ActRII 靶点适应症持续拓宽，除减重、代谢肥胖核心场景外，在抗衰老、心血管代谢、肌少症等领域均具备全新治疗潜力，打开远期市场天花板。多条 ActRII 管线形成研发协同，持续完善通路机理认知，同步构筑难以复刻的靶点研发护城河。
二级市场短期是投票机，长期终是称重机。以来凯医药为代表的本土创新企业，终将依靠持续读出的扎实临床数据、落地的高价值交易，扭转市场长期低估的认知。
